Mohamed-Ali HAKIMI |
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Information |
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Institute of Advanced Biosciences | ||
Host-Pathogen Interactions & Immunity to Infections | ||
Grenoble | ||
0000-0002-2547-8233 | ||
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https://iab.univ-grenoble-alpes.fr/ | ||
@HAKIMIMohamedA1 | ||
Scientific interests and projects |
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Toxoplasma gondii is a prevalent single-celled eukaryotic parasite causing toxoplasmosis, a food-borne zoonotic disease, with life-threatening potentials in cases of immunesuppressed individuals and of unborn fetuses. As an obligate intracellular parasite, T. gondii deploys sophisticated mechanisms to profoundly modify the host cells to acquire nutrients and to promote parasite persistence. Our project considers the "host-parasite" association as a whole, aiming at filling current gaps of knowledge in the comprehensive understanding of the biology of Toxoplasma gondii and the etiology of Toxoplasmosis. Our long-term goal is to reveal the molecular mechanisms by which T. gondii is orchestrating immune evasion and lifelong persistence in a great range of hosts. Capitalizing on past achievements, we aim at exploring three lines of investigation: 1- We investigate how this single-cell parasite is able to co-opt specific host cell signaling pathways (e.g. MAPK or p53) upon invasion. Along the way, we uncovered a novel subfamily of T. gondii effector proteins that are singularly exported beyond the vacuolecontaining parasites and reach the host cell nucleus to reshape the host (epi)genetic program. We aim to study their modus operandi and particularly their possible implications in immune evasion and parasite persistence. 2- We are also studying the 'epigenetic' mechanisms involved in the regulation of the developmental transition between acute and chronic stages of infection. We thus identified serological markers for Toxoplasma chronic infection in Humans. Our team also uncovers a way to epigenetically reprogram the life cycle and therefore to study the parasite’s sexual development in vitro, as an alternative to the requirement of cat infections. 3- Current drugs for treating toxoplasmosis have been used for decades and have limitations such as the appearance of side-effects, low-to-medium drug efficacy and administration routes. Importantly, there are no drugs that clear chronic infection. Along the way, we discovered new anti-parasitic compounds that efficiently prevent acute toxoplasmosis, but also malaria and Cryptosporidiosis. |
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Top 5 publications of the last 5 years |
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1. Swale C, Bougdour A, Gnahoui-David A, Tottey J, Georgeault S, Laurent F, Palencia A and Hakimi MA@ Metal-Captured Inhibition of pre-mRNA Processing Activity by CPSF3 controls very efficiently Cryptosporidium Infection. Science Translational Medicine. 2019 Nov 6;11(517). pii: eaax7161. 10.1126/scitranslmed.aax7161 2. Braun L, Brenier-Pinchart MP, Hammoudi PM, Cannella D, Kieffer-Jaquinod S, Vollaire J, Josserand V, Touquet B, Coute Y, Tardieux I, Bougdour A, and Hakimi MA@ The Toxoplasma effector TEEGR promotes parasite persistence by modulating NF-kB signalling via EZH2. Nature Microbiology. 2019 Jul;4(7):1208-1220. doi: 10.1038/s41564-019-0431-8 3. Sindikubwabo F, Ding S, Hussain T, Ortet P, Barakat M, Baumgarten S, Cannella D, Palencia A, Bougdour A, Belmudes L, Couté Y, Tardieux I, Botté CY, Scherf A, and Hakimi MA@ Modifications at K31 on the lateral surface of histone H4 contribute to genome structure and expression in apicomplexan parasites. Elife. 2017 Nov 4;6. pii: e29391. 10.7554/eLife.29391 4. Palencia A, Bougdour A, Brenier-Pinchart MP, Touquet B, Bertini RL, Sensi C, Gay G, Vollaire J, Josserand V, Easom E, Freund YR, Pelloux H, Rosenthal PJ, Cusack S, and Hakimi MA@. Targeting Toxoplasma gondii CPSF3 as a new approach to control toxoplasmosis. EMBO Mol Med. 2017 Mar;9(3):385-394. 10.15252/emmm.201607370 5. Gay G, Braun L, Brenier-Pinchart MP, Vollaire J, Josserand V, Bertini RL, Varesano A, Touquet B, De Bock PJ, Coute Y, Tardieux I, Bougdour A, and Hakimi MA@ Toxoplasma gondii TgIST co-opts host chromatin repressors dampening STAT1-dependent gene regulation and IFN-γ-mediated host defenses. J Exp Med. 2016 213(9):1779-98. doi: 10.1084/jem.20160340 |
Ana Rita Gomes, chargée de recherche CNRS au Laboratoire des Pathogènes et de l'Immunité de l'Hôte à Montpellier, et ancienne Postdoc du LabEx ParaFrap, a été récompensée par la prestigieuse Médaille de Bronze...
. Offre de thèse, Tours, France Encadrement Encadrement de la thèse : Sonia LAMANDE ; Co-Encadrante : Julie TOTTEY Projet: CARACTÉRISATION FONCTIONNELLE DE CATHEPSINES À CYSTÉINE CHEZ LE PARASITE APICOMPLEXE...
Senior PostDoc position : computational biologist, Paris, France The ParSig team (https://research.pasteur.fr/en/team/molecular-parasitology-and-signaling) at the Institut Pasteur in Paris seeks for a highly...
Chercheur.se en immunologie des animaux de rente dans les trypanosomoses animales Via une approche One Health, l'unité mixte de recherche Intertryp (Cirad-IRD) développe des recherches sur les interactions...
Bonnes années 2024 ! Pour bien commencer cette nouvelle année scientifique, voici le programme des webinaires ParaFrap. Depuis Janvier 2021, ParaFrap organise une série de webinaires. Ce rendez-vous mensuel, organisé tous les 2ème jeudi du...
PostDoc position : functional analysis of P. falciparum early gametocyte proteins, Allschwil, Switzerland The Malaria Gene Regulation Lab of Till Voss is looking for a highly motivated and talented postdoc to...
L'équipe du Dr. Mohamed-Ali Hakimi, en collaboration avec Isabelle Coppens (Johns Hopkins University Bloomberg School of Public Health and Malaria Research Institute, Baltimore, MD, USA), a développé une nouvelle méthode (épi)génétique...
Success for ParaFrap students at MPM2023 Parafrap students won numerous awards at the MPM 2023, Woods Hole USA, 17-21 September 2023. A warm congratulations to all ! Parul Sharma (2nd year PhD under the...
Predoctoral and Postdoctoral positions - Barcelona, Spain Project Leader: Alfred Cortés, PhD - Barcelona Institute for Global Health Hospital Clínic - Universitat de Barcelona Positions: A predoctoral and two...
PhD Position Perpignan, France Project Leader Ronaldo DE CARVALHO AUGUSTO (CPJ, UPVD), principal supervisor (50%) Jérôme BOISSIER (PU, UPVD), PI (50%) Project: Unveiling the Dark Secrets of Roommate Parasites: A Study...
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